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Nanomédicaments : Les acides nucléiques thérapeutiques, du cancer à la Covid-19

Devant l’urgence hygiénique de la pandémie concernant le Covid-19, la recherche s’est intensifiée de manière inédite afin de faire grandir des traitements fondés sur le repositionnement au sein de médicaments préexistants ou bien sur la mise au point pour obtenir nouvelles molécules. Sous règle générale, celles-ci sont très longues dans développer. Mais ces thérapies à racine d’acides nucléiques sont restées ancrées la donne: ces premières stratégies vaccinales anti-Covid-19 qui emploient l’ARN messager ( ARNm ) de ce virus ont été développées en moins d’un période. Dans leur sillage, d’autres traitements touchant à nouvelle génération pourraient promptement voir le journée.

De base de ces approches en conséquence, l’acide nucléique. Déjà celui de l’ARNm, qui est la copie d’un gène fabriquée par à nous cellules pour synthétiser la protéine correspondante. Ensuite, celui des oligonucléotides thérapeutiques: des ARN ou des ADN complémentaires de l’ARNm et qui permettent d’en moduler la marche. Hautement spécifiques & relativement rapides dans développer, les oligonucléotides antisens (OAS) se trouvent être les acides nucléiques thérapeutiques les plus prometteurs contre la Covid-19.

Palma Rocchi*, au Épicentre de recherche en acclimatames de Marseille, se révèle être l’une des professionnels internationales dans ce domaine. Dans environ 10 ans, son équipe s’est portée volontaire afin de proposer et accroitre plusieurs OAS particuliers du SARS-CoV-2. inches Les OAS constituaient une arrivée émergente au début du troisième millénaire lorsque je m’y suis formée – sein d’un laboratoire précurseur canadien “, raconte une directrice de recherche Inserm. De retour dans notre pays, elle a déjà exploré cette excuse contre le tumeur de la prostate hormonorésistant, difficile à fixer. Après avoir montré uniquement le phénomène de résistivité était sous l’influence de la protéine Hsp27 surexprimée par les acclimatées tumorales, elle garde pu mettre efficaces avec son équipe le oligonucléotide qui panière l’ARNm correspondant. La technologie qui séquestre fait l’objet d’un dépôt de exploit avec licence mondiale. L’OAS ainsi formulé a montré au sein de premiers résultats cliniques encourageants. Il y a neuf ans, la inquisitrice a été sollicitée via Inserm Transfert afin de mettre en place la plateforme destinée dans développer des OAS pour d’autres poste, notamment contre cette mucoviscidose , l’ insuffisance rénale , cette douleur et pour les autres pathologies tumorales.

L’étape cruciale de la formulation

La synthèse chimique d’un oligonucléotide n’est pas la pièce la plus longue chez lui , explique-t-elle. Le mieux complexe est proposent un mettre au point la formulation stable lequel permet aux OAS de parvenir aisément jusqu’aux cellules pointes et d’y pénétrer. ” Au cas d’Hsp27, l’enjeu a été aussi de délivrer l’oligonucléotide au niveau un ensemble de cellules tumorales, mais aussi d’épargner au mieux ces cellules saines au sein de lesquelles la protéine est indispensable de cas de appréhension. Une compétence physicochimique et médicale se révèle être donc nécessaire. inches Je oeuvre de concert avec Clément Paris*, spécialiste de chimie des oligonucléotides, ainsi que David Taïeb**, médecin nucléaire. Rassembler nos trois appréciation dans un même laboratoire est assez inédit dans notre monde. Cela nous donne de quoi gagner énormément une minute en confrontant journellement les impératifs liés à ces diverses dimensions nécessaires – transfert clinique. ” Ils disposent de ainsi mis efficaces des nanomicelles touchant à formulation spécifique, c’est-à-dire des sphères macromoléculaires dont la membrane est capable de associer naturellement avec celle-ci des cellules cancéreuses pour y délivrer l’OAS et qui furent brevetées par Inserm transfert. Dans un dernier temps, ces nanomicelles ont été perfectionnées pour délivrer sélectivement la combinaison de médicaments au niveau de la tumeur. Fortes de la expertise aux plans national et international, Palma Rocchi mais aussi son équipe font naitre actuellement une start-up pour proposer une assistance au client de design, relatives au synthèse et d’évaluation biologique de expression d’OAS pour les enquêteurs qui ne bénéficient pas de ces habiletés.

Un ensemble de perspectives contre cette Covid-19

Cette action sur les acides nucléiques thérapeutiques est notamment active depuis notre dizaine d’années donc la lutte contre une Covid-19 bénéficie un ensemble de connaissances engrangées en partant de la, ce qui explique l’accélération des innovations thérapeutiques “, reconnaît la chercheuse. Grace à un consortium international et multidisciplinaire touchant à chercheurs, elle figure le potentiel de ces immédiatetés dans la lutte opposé à la pandémie par deux revues de littérature dans des agenda prestigieux : Molecular Cell et Trends in Biochemical Sciences . À débuter avec une les vaccins dans ARNm qui emploient un ARNm transcodant pour l’une un ensemble de protéines structurales trousseaux du virus lequel induit une ruade immunitaire spécifique anti-SARS-CoV-2.

Du côté un ensemble de OAS, les données se trouvent être plus expérimentales, néanmoins l’existence d’OAS si vous ne pouvez attendre commercialisés dans le processus de certaines crises ophtalmologiques et géniques métaboliques ou neuromusculaires, et les résultats préliminaires intéressants dans pour les autres maladies infectieuses mais aussi virales rendent l’approche tangible. Les acclimatant développés par l’équipe de Palma Rocchi ont été confiés en couple équipes (française & chinoise) partenaires pour la fabrication de études précliniques. Après cela, pourrait débuter l’étape de formulation, empreinte de premiers essais cliniques. ” On pourrait des matières développer des réception micellaires contenant un ensemble de OAS contre diverses protéines virales pour réduire le risque d’échappement du SARS-CoV-2 et choisir un ensemble de cibles peu sensibles aux mutations, pour conserver leur efficience contre les récents variants inches, suggère-t-elle.

Deux autres instances sont également correctes dans la lutte opposé à la pandémie: ces siRNA , concernant le petits ARN interférents double brin laquelle modulent la synthèse de protéines, & les ciseaux dans ADN CRISPR-Cas9 [prix Nobel de chimie en 2020, ndlr.]. De certains ont un procédé d’action comparable à tous les OAS: ils se fixent aussi concernant l’ARNm et conduisent à son élimination. Ils ont donné de bing encourageants dans des maladies hépatiques et géniques. Les seconds disposent de un potentiel très haut pour de nombreuses maladies génétiques. Dans le cadre de pandémie, ils vont cibler directement ce génome du coronavirus ou perturber l’expression des protéines touchant à l’hôte qu’il emploie pour sa réplication.

L’arsenal thérapeutique contre cette pandémie pourrait ainsi rapidement s’étoffer, & le pronostic de maladie s’améliorer sur la combinant par exemple un ensemble de médicaments conventionnels mais aussi d’autres issus spécilisés dans ces fameuse nouvelles approches, comme des nanomicelles particuliers, déjà développées mais aussi brevetées par l’équipe de Palma Rocchi.

Notes  :
*unité 1068 Inserm/CNRS/Aix-Marseille université/Centre de lutte opposé à le cancer, domaine Nanoparticules et ciblage thérapeutique , Centre entièrement consacrées en cancérologie relatives au Marseille
**CHU La Timone, Cerimed, Aix-Marseille université, département de recherche médicale nucléaire

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